妊娠期间，母儿ABO血型不合可以引起新生儿溶血病。ABO血型系统中，大多数孕妇为O型，丈夫血型为A型、B型或AB型，孕妇可被胎儿的A或B抗原致敏，产生抗体，此抗体可经胎盘进入胎儿血液循环引起溶血。ABO血型抗原广泛存在于自然界中，孕妇可由肠道吸收而在体内产生相应的抗体，故ABO溶血病也可在第一胎发病。
母儿间Rh血型不合不但可以使胎儿在宫内发生溶血，甚至死亡，也可导致新生儿溶血病。目前认为Rh血型可能有6个抗原，其中以D的抗原性最强，引起胎儿溶血病发生率最高，故凡具有D抗原时为Rh阳性。基因型为DD和Dd的人均为Rh（ ），基因型为dd则是Rh（-）。当一个Rh（-）（dd）妇女和Rh（ ）（DD）的男性婚配，其每个胎儿的基因型为Dd，均表现为Rh阳性，带有Rh抗原的胎儿红细胞通过胎盘进入母亲的血液，产生相应的Rh抗体，此抗体又经胎盘进入胎儿的血液循环，作用于红细胞而导致溶血。当这样的妇女第一次妊娠、分娩、流产、宫外孕时，带有Rh抗原的胎儿红细胞通过胎盘进入母体血液循环后，胎儿红细胞的Rh抗原即使母体产生Rh抗体。由于母亲的Rh抗体是分娩后产生的，所以第一胎婴儿一般不会出现溶血病，除非母亲在以前接受过输血、血液疗法。但在第二次妊娠中，母体血液循环中的Rh抗体随着血浆通过胎盘再流回到胎儿血液中，就与具有Rh抗原的红细胞相结合，发生溶血。可以损伤胎儿中枢神经系统，约10%的胎儿可以死亡。胎次越多，抗体产生的量也越多，胎儿患病的机会越多，而且病情也越严重。
近年来可用抗D丙种球蛋白减少对Rh因子产生抗D免疫抗体，保证以后胎婴儿的安全。另外，应避免人工流产和输入Rh阳性血液。对于ABO血型不合抗体较高的妇女，于非孕期用中药预防。